Een zachte capsule is de doseringsvorm die wordt verkregen door een bepaalde hoeveelheid geneesmiddel of geneesmiddelsextract met geschikte hulpstoffen te verzegelen in een bolvormig of elliptisch zacht capsulemateriaal.die kan worden bereid door middel van druppelmethode of compressie methodeIn vergelijking met andere doseringsvormen heeft het de voordelen van hoge biologische beschikbaarheid, nauwkeurig gehalte, goede uniformiteit, het maskeren van de slechte geur van het geneesmiddel zelf, het verbeteren van de stabiliteit van het geneesmiddel,en een mooi uiterlijkHet capsulemateriaal van de zachte capsule is gemaakt van gelatine, glycerol of geschikte geneesmiddelen.
Met de vooruitgang van de technologie zijn zachte capsule doseringsvormen snel ontwikkeld.In vergelijking met traditionele Chinese geneeskunde pillen en andere doseringsvormen, hebben ze de voordelen van een hoge biologische beschikbaarheid en een snel genezend effect.De vooruitgang van de traditionele Chinese geneeskunde extractie en scheiding technologie heeft ook sterk bevorderd de opkomst van traditionele Chinese geneeskunde zachte capsulesSommige traditionele Chinese geneesmiddelen, zoals Huoxiangzhengqi-pillen, zijn nu veranderd in Huoxiangzhengqi-zachte capsules, die door patiënten en artsen worden verwelkomd.Dit artikel bespreekt het belangrijkste productieproces en de uitrusting van traditionele Chinese geneeskunde zachte capsules in detail op basis van onze productie-ervaring.
1 Productieproces en productieapparatuur
Het productieproces van de zachte capsule is weergegeven in figuur 1.
Volgens de voorschriften inzake luchtzuiverheid in de GMP-versie van 2010 moet het productiegebied van traditionele Chinese geneesmiddelen in de zachte capsulevorm zich bevinden in het zuivere gebied van niveau D,met inbegrip van de belangrijkste productieprocessen zoals ingrediënten, sol, pillenpersen, vormgeven, pillen wassen, drogen, verpakkingen, enz. De buitenverpakking bevindt zich dan in het algemene productiegebied.
1.1 Bereiding van de inhoud (ingrediënten)
Afhankelijk van de aard van de inhoud verschillen het bereidingsproces en de uitrusting van zachte capsules enigszins.het medicijn kan goed opgelost worden in het oplosmiddel (meestal olieachtig), is het alleen nodig de grondstoffen en hulpmiddelen nauwkeurig te wegen volgens het vooraf geëxperimenteerde productievoorschrift en ze op te lossen in de vloeistofverspreidingstank.Indien nodigAls de inhoud een suspensie is, moeten de geneesmiddelen of andere bestanddelen en de vloeibare hulpstoffen in het recept (zoals soja-olie,enz.) moeten gelijkmatig worden gefreesd met een colloïde molen, en de procesomstandigheden van de lijmmolen (zoals de snelheid en tijd van de lijmmolen) worden bepaald op basis van hun eigenschappen en tijden,enz..) Tijdens de bereiding moet aan de suspensie een bepaalde hoeveelheid suspensie worden toegevoegd om ervoor te zorgen dat de suspensie niet binnen een bepaalde periode (bijvoorbeeld 48-72 uur,anders wordt de uniformiteit van het geneesmiddel aangetast..Bovendien moet tijdens het productieproces aandacht worden besteed aan warmtebehoud om de uniformiteit van de inhoud te waarborgen.Traditionele Chinese geneeskunde zachte capsules worden meestal gemengd met extracten van traditionele Chinese geneesmiddelen en oplosmiddelen of andere hulpstoffen om oplossingen of suspensie inhoud te makenEen deel van het onderzoek naar de technologie van zachte capsules in de afgelopen jaren richt zich vooral op de inhoud en het oplosmiddel (of dispersant, enz.) van de formuleringsstudie.
De uitrusting voor het bereiden van de inhoud is hoofdzakelijk een vloeistof dispenserende tank.en de tank is gepolijstVoor de bereiding van de suspensie is een colloïde molen vereist (figuur 3).
1.2 Bereiding van liplosering (sol)
De voorbereiding van lijm, algemeen bekend als lijm, is een belangrijke stap om de kwaliteit van zachte capsules te garanderen.gelatine is het belangrijkste bestanddeelDe Chinese Farmacopee van 2010 bepaalt dat gelatine een product is dat wordt verkregen door middel van matige hydrolyse (zuurmethode, alkalische methode,meten van zuur-basismenging of enzymatische methode) van collageen in dierlijke huidEen mengsel van gelatineproducten. De kwaliteit van gelatine is voornamelijk afhankelijk van de controle van de geleeconcentratie, de pH, de lichtdoorlaatbaarheid, de kwaliteit van de gelatine en de kwaliteit van de gelatine.elektrische geleidbaarheidDe belangrijkste kenmerken van zachte capsules zijn een sterke plasticiteit en een hoge elasticiteit en zijn afhankelijk van de samenstelling van het capsulemateriaal.Dat is...De lijm die wordt gebruikt voor zachte capsules is in principe gelatine, de lijm is glycerol en het water is bij voorkeur gedeïoniseerd water of puur water.De hardheid van zachte capsules is rechtstreeks gerelateerd aan de gewichtsverhouding tussen droge gelatine en weekmakerAls de verhouding glycerol:gelatine 25 is:100Het verkregen gedroogde product (14% watergehalte) is zeer hard, zelfs harder en dikker dan harde capsules; indien glycerol:gelatine=60:100, het verkregen gedroogde product Het resulterende product (14% watergehalte) is zeer zacht, maar tastbaar, zacht en elastisch, en zachte capsules kunnen zelfs met de vingers worden opengetrokken.
De pellettekwaliteit van zachte capsules hangt ook nauw samen met de gewichtsverhouding van droge gelatine tot gezuiverd water.De band zal moeilijk te spreiden en te vormenHet product heeft een slecht uiterlijk en lekken, en produceert veel niet-klevende pillen en speciale gevormde pillen.
De algemene voederverhouding is water: gelatine = 1:1, maar verschillende processen (temperatuurtijd, enz.) en verschillende apparatuur, en zelfs verschillende producten (zoals transparante en schaduwproducten, enz.),moet ook de overeenkomstige formuleringen en processen makenNa het bestuderen van de lijmformule 3 wordt geconcludeerd dat de verhouding van gelatine en water 1 moet zijn:1Tegelijkertijd kan titaniumdioxide worden toegevoegd als zonnebrandcrème en andere hulpmiddelen volgens de vereisten.De sol-apparatuur (figuur 4) bestaat hoofdzakelijk uit een lijmtank en dergelijke.Naast de lijmvat is het nodig om een warmtebron van 90 tot 100 °C te voorzien om de viscositeit van de lijm te waarborgen.het is noodzakelijk om de spoel waterverwarmer tegelijkertijd uit te rusten. Bij het mengproces van lijm moet, om de lijmvloeistofbellen en waterdamp bij het stofzuigen in de lijmvat te condenseren, tegelijkertijd een spoelcondensator worden uitgerust,met een vermogen van meer dan 10 W,.
Het werkingsprincipe van de pillenpers: het door de rubberen wielen aan beide zijden van de hoofdmachine en de gelatine doos bereide rubber gaat relatief in de opening van de rolvorm,en het vloeibare geneesmiddel wordt in de wigvormige sproeibodem geïnjecteerd via de leiding via de voedingspomp, en het vloeibare medicijn en het rubber worden gescheiden door de druk van het voedingsmateriaal.de twee rubberplaten in de groeven zijn gevormd in twee halfronden, wordt het vloeibare geneesmiddel in de plastic folie ingekapseld en de resterende rubberplaten worden gesneden en gescheiden.Het werkingsprincipe van de rollende zachte capsule-machine en de zachte capsule-vorm is weergegeven in figuur 7 en figuur 8., respectievelijk.
Voor het persen moeten de desbetreffende onderdelen van de apparatuur worden gereinigd en gecontroleerd om de vloeibaarheid van de vloeistof en de integriteit van de afdichting te waarborgen.Er dient aandacht te worden besteed aan het aanpassen van de injectietijd om te voorkomen dat de inhoud van de capsule vermindert als gevolg van lekken tijdens de injectie.. Tijdens het persproces dient ook aandacht te worden besteed aan de controle van de rubbertemperatuur.de kleefwerking van het rubber zal slecht zijnDe temperatuur van de controle-spuitbak bedraagt in het algemeen 45 tot 50 °C en de temperatuur van de plastic doos 55 tot 60 °C.tijdens het persproces vervormde pellets verschijnenDaarom moet de dikte van de rubberen huid worden gecontroleerd, in het algemeen 0,7 tot 0,8 mm. Het onevenwichtige gehalte van de inhoud is ook een probleem dat gemakkelijk kan optreden tijdens het persproces.Er zijn twee algemene redenen.Een daarvan is dat er luchtbelletjes in de capsule zitten, wat te wijten is aan de verstopping van het sproeibodem, het wordt veroorzaakt door onjuiste injectietijd,losse rubberverbindingen of slechte afdichting van rubberen pads in de materiaalpompDe tweede is de productie van te grote of te kleine rubberdeeltjes, die voornamelijk worden veroorzaakt door de verstopping van de sproeibodem.
Tijdens het persproces wordt een aanzienlijke hoeveelheid netlijm geproduceerd (figuur 9).De apparatuur voor het recyclen van maagslijm is een maagslijmbreker (figuur 10).
1.4 Waspillen
Voor de productie van zachte capsules moet paraffinolie worden gebruikt, wat de kwaliteit van de capsules kan beïnvloeden en daarom de gevormde capsules moet worden gereinigd.Het traditionele proces, die thans gewoonlijk wordt gebruikt, is om de capsule met alcohol en ether organisch oplosmiddel te reinigen en de paraffinolie af te wassen die aan het oppervlak van de capsule plakt.de met oplosmiddel geweekte en gereinigde capsules bevatten een residu van oplosmiddel, waardoor de capsules vervuild worden.
De rubberen huid zelf heeft een natuurlijke spanning. Na het weken en reinigen in het oplosmiddel, zal de rubberen huid deze spanning verliezen, en de rubberen huid zal droog en broos worden,die de houdbaarheid van het capsuleproduct aanzienlijk verkort.Na het schoonmaken met oplosmiddel zal er ook hechting tussen de capsules optreden.Het is belangrijk dat in de productie meer aandacht wordt besteed aan de bescherming van de werknemers..
1.5 Drogen
Het drogen is een belangrijke schakel die van invloed is op de kwaliteit van zachte capsules.en de andere is het roterende kooi type.
Het voordeel van de bakdroger (figuur 11) is dat deze een klein oppervlak inneemt, maar het nadeel is dat de droogtijd lang is.en het moet handmatig draaien het dienblad vele malen om het drogen effect te garanderenIn de traditionele droogmethode worden de gevormde zachte capsules op een pallettruck geplaatst en in een pildrogkamer geplaatst om te drogen tot het eindproduct.De pil drogen kamer neemt horizontale laminaire luchttoevoer, wordt de temperatuur gereguleerd op 30 tot 35 °C en de luchtvochtigheid onder de 25%, wordt elk dienblad geplaatst met maximaal twee lagen zachte capsules,en de pillen worden binnen 4 ~ 5 keer in de eerste 2 uur omgedraaid om de zachte capsule te garanderenDe pilvorm is goed, het uiterlijk is goed en de droogtijd kan volledig worden gedroogd binnen 12~16 uur.
Figuur 11 Droogbakdroger
Bij het drogen van roterende kooien dient aandacht te worden besteed aan de controle van de luchtvochtigheid en de tijd.Als de luchtvochtigheid binnen 60% bereiktAls de tijd te kort is, is de vorm van de capsule niet goed, en is het gemakkelijk te vervormen als gevolg van extrusie;als de tijd te lang isIn het algemeen bedraagt de geschikte droogtijd 16-24 uur. De droogmachine is weergegeven in figuur 12.
In vergelijking met andere doseringsvormen hebben zachte capsules de kenmerken van hoge biologische beschikbaarheid, goede afdichting, nauwkeurige inhoud en een mooi uiterlijk en zijn ze een veelbelovende doseringsvorm.
Met de ontwikkeling van zachte capsule doseringsvormen zullen er onvermijdelijk meer zachte capsule doseringsvormen verschijnen.
